当第五季结束时，Piper等10名囚犯遭到全副武装的特警的围攻，流血冲突一触即发。与此同时，其他囚犯将被运送到其他监狱。第六季故事起始于「特警围攻」事件一周后，Litchfield监狱的暴乱遭到镇压，被重新抓获的囚犯们被迫在新的环境中适应新的规矩。暴乱事件的主犯全都被关押在戒备森严的「Litchfield Max」监狱。Taystee的情况最糟糕，她要求为Poussey之死寻求正义，但现在她却因Piscatella和Humphrey的死而遭到正式调查。监狱中的权力发生变化，刑期大幅延长，以前度假一般的生活不复存在。原本高高在上的「囚犯首领」，现在成了「底层人物」，不仅遭到其他囚犯的虐待，还遭到狱警的折磨。友谊面临考验，新的合作关系正在形成——有些是自愿的，有些则是受环境所迫。当局对参与暴乱的囚犯单独关押、单独审讯。并开出了诱人的认罪条件，导致她们产生内部分裂。是为了寻求自保和减少刑期而背叛朋友，还是坚持友谊至上而保持团结？ 现在最重要的问题是……Alex去哪儿了？

一批医学院的学生来到圣心医院开始他们的实习生涯，但是从第一天起就发现这里并不是想象中安详宁静的医学圣地，从医生到护士甚至门卫个个不同寻常。内科实习医生杰迪是个聪明而又英俊的年轻人，但是笨拙而又缺乏自信的表现常常惹得医生护士故意欺负他，甚至被叫做“小鹿班比”。特克是杰迪的大学同学，身为外科实习医生的他具有与自信衬的高明医术。伊丽亚特-里德是实习医生中唯一的女性，美丽却神经质，被认为有社交障碍。罗伯特-卡尔索医生和佩里-考克斯医生是圣心医院的主要医师，两人也是天生的冤家对头。　　从实习医生成为正式医生的过程充满了艰辛和痛苦，当然也有令人喜悦的胜利，他们在病房中接触到各式各样的病人、第一次直接面对病人的死亡、时不时还被卷入医生间的竞争。他们的爱情也和工作一样丰富多彩。杰迪和伊丽亚特彼此吸引，两人却分分合合在友情和爱情之间摇摆；特克追上了美丽的护士卡拉，但卡拉强烈的控制欲令特克感到一丝恐惧；离婚的考克斯医生暗恋着卡拉，但是从来无法抵抗前妻乔丹的诱惑。　　短短一年的实习生涯中，杰迪们从菜鸟渐渐成长为合格的医生，也从病人的悲欢离合中领悟到生命、爱情和生活的真谛。当他们以医生的身份重新回到圣心医院时，一部完全不同的故事再次开幕。(一平文)